La mucosite è uno degli effetti collaterali più debilitanti e difficili da trattare, che può svilupparsi nei pazienti con neoplasia, sottoposti a radio e/o chemioterapia.
Essa consiste in un processo infiammatorio della cavità nasale e orofaringea, che si manifesta sotto forma di lesioni eritematose che si sviluppano entro 7-15 giorni dall'inizio della terapia, a seguito dell'alterazione dell'integrità della mucosa oro-nasale. Questo problema può comportare la comparsa di rinite secca e compromissione del processo di umidificazione dell'aria inspirata, può ridurre l'intake orale, portando alla disidratazione, ad un calo ponderale e richiedere terapia nutrizionale parenterale o attivazione ADI per il paziente.
Questa tesi nasce dunque dalla collaborazione tra il Dipartimento di Scienza e Tecnologia del Farmaco dell'Università di Torino e la Farmacia dell'Ospedale Cardinal Massaia di Asti, sulla base della richiesta di formulare una preparazione semisolida, da applicare sulla mucosa nasale contenente doxepina, indicata nel trattamento del dolore da mucosite. Poiché i pazienti oncologici presentano secchezza delle mucose, è stata richiesta l'aggiunta nella preparazione di sostanze ad azione idratante, con lo scopo di contrastare questa problematica, esacerbata dall'attività anticolinergica indotta dal farmaco.
Il progetto formulativo ha previsto lo sviluppo di un gel termoreversibile a base di Pluronic F-127, un copolimero a blocchi formato da polietilenossido (PEO) e polipropilenossido (PPO) che ha caratteristiche anfifiliche e termoresponsive. Questo polimero a determinate percentuali di utilizzo in soluzione acquosa forma soluzioni fluide a temperatura ambiente e gelifica a temperatura corporea, permettendo, una volta applicata la preparazione, di mantenere in situ il principio attivo più a lungo, prevenendo così la clearance mucociliare. In questa formulazione è stato aggiunto anche acido ialuronico o sodio ialuronato come idratante.
Inoltre, è stato richiesto un collutorio, anch'esso a base di doxepina, per il trattamento della mucosite orale.
Queste formulazioni, dopo essere state allestite sia in laboratorio di ricerca sia in Farmacia Ospedaliera, sono state caratterizzate mediante determinazione della viscosità, del comportamento reologico, valutando la solubilità e la stabilità del principio attivo nella preparazione.
Un collutorio e due tra i geli allestiti sono stati selezionati sulla base delle caratteristiche organolettiche dai medici di Radioterapia e di Oncologia Medica per essere testate sui pazienti con carcinoma testa-collo. Successivamente, quindi, sono stati svolti studi osservazionali, proponendo queste preparazioni ai pazienti che hanno volontariamente aderito al progetto, previo colloquio esplicativo e consenso informato.
In conclusione, le formulazioni ad uso topico, messe a punto, hanno mostrato una buona tollerabilità e, rispettando i requisiti tecnologici essenziali, possono essere facilmente allestite nel laboratorio galenico di una farmacia ospedaliera.