L'ischemia/riperfusione (I/R) renale è un'importante causa di
insufficienza renale acuta, patologia che può essere aggravata dalla
presenza di diabete. I recettori PPARβ/δ sono altamente espressi a
livello renale, sebbene il loro ruolo sia poco noto. Scopo della
presente tesi è stato lo studio del ruolo del diabete come fattore di
rischio di danno renale ischemico e del potenziale ruolo protettivo di
PPARβ/δ. Ratti maschi Wistar sono stati resi diabetici mediante
somministrazione di Streptozotocina e sottoposti a 1h di ischemia
seguita da 6h di riperfusione. L'incremento del danno renale indotto
da I/R è stato misurato in termini di aumentati livelli plasmatici di
creatinina, urea, AST, proteinuria, espressione di KIM-1 e variazione
morfologica dei glomeruli renali. L'aumento è statisticamente maggiore
nei ratti diabetici rispetto ai ratti non diabetici. L'espressione dei
PPARβ/δ aumenta in seguito a I/R. La somministrazione dell'agonista
selettivo dei PPARβ/δ GW0742 (0.03 mg/kg), prima della riperfusione,
riduce l'infiltrazione granulocita ria e la produzione di IL-6 e
IL-18. Questi effetti sono accompagnati da una ridotta espressione di
SOCS-3 (soppressore del segnale delle citochine). Nel'insieme, i
risultati dimostrano che il diabete aumenta la suscettibilità renale
al danno da I/R e l'attivazione di PPARβ/δ protegge da I/R associata
al diabete.