Le Nanoparticelle Solide Lipidiche (SLN) preparate col metodo della coacervazione degli acidi grassi possono rappresentare un sistema alternativo per la veicolazione di farmaci attraverso la barriera emato-encefalica (BEE) per la cura dei gliomi.
La prima parte di questa tesi sperimentale ha previsto lo sviluppo formulativo e la caratterizzazione di SLN costituite da acidi grassi a diversa lunghezza di catena e la loro potenzialità di applicazione quali veicoli di farmaci al sistema nervoso centrale (SNC). Si è visto che le SLN ottenute per coacervazione hanno dimensioni inferiori ai 500 nm e, marcate con la sonda fluorescente Coumarin-6 sono effettivamente in grado di aumentarne la permeabilità attraverso un modello in vitro di BEE. Tale caratteristica è particolarmente pronunciata nelle SLN costituite da acidi grassi a lunga catena. Dagli studi di valutazione in vitro della citotossicità delle SLN prive di farmaci nei confronti delle neurosfere e delle cellule aderenti di glioblastoma, è risultato che le SLN di acido beenico (AB) si sono mostrate non tossiche per le cellule in un ampio range di concentrazioni, a differenza di quelle costituite da acidi grassi a catena più corta.
Nella seconda parte della tesi si è valutata la possibilità di inglobare la temozolomide (TMZ) nelle SLN di acidi grassi. La TMZ è un farmaco antitumorale appartenente alla classe di prodrug delle imidazotetrazoline, una classe di agenti alchilanti che subiscono spontanea e veloce trasformazione, in condizioni fisiologiche, nell'agente attivo alchilante 5-(3-dimethyl-1-triazenyl) imidazole-4-carboxamide (MTIC) . È un farmaco antitumorale idrofilo in grado di attraversare la BEE, ma che viene ritrovato nel liquido cefalo rachidiano in concentrazione inferiore rispetto a quella circolante nel torrente sanguigno. Inoltre, il suo derivato MTIC, non è in grado di passare la BEE.
La TMZ è stata introdotta nelle SLN quali potenziali veicoli per aumentare la sua concentrazione nel sistema nervoso centrale. A tal fine sono stati sintetizzati due derivati esterei lipofili , la ottil TMZ (TMZ-C8) e la dodecil TMZ (TMZ-C12) che sono stati inglobati in SLN formulate con diversi acidi grassi: la citotossicità della formulazione che è risultata più idonea in termini di stabilità e di efficienza di inglobamento di TMZ è stata testata in vitro su linee cellulari di glioblastoma.
Solo la TMZ-C12 è stata inglobata con buona efficienza nelle SLN di AB. Le SLN di AB caricate con TMZ-C12 hanno mostrato di mantenere e anzi di aumentare la citotossicità del farmaco sia sulle neurosfere che sulle cellule aderenti di glioblastoma.